Le syndrome de Williams est l’association d’un Retard mental, d’une cardiopathie congénitale, d’un faciès caractéristique et d’un comportement caractéristique de l’individu affecté.
Il existe aussi des anomalies diverses du Tissu conjonctif et une hypercalcémie
Étymologie
Cette maladie génétique porte les noms du cardiologue néo-zélandais J.C.P. Williams, qui le premier identifia en 1961 cette maladie réunissant une malformation cardiaque (sténose aortique supravalvulaire), une déficience intellectuelle et des traits faciaux caractéristiques, et du pédiatre allemand A.J. Beuren (de l'université de Göttingen) qui décrivit indépendamment cette association en 1964.
Étiologie
Microdélétion hémizygote de 1 500 000
paires de base du locus q11.23 du
Chromosome 7 retrouvé dans 95 % des cas.
Cette microdélétion vient indifféremment du chromosome paternel et maternel. Cette microdélétion entraîne jusqu’à la suppression de plus de 17 gènes. Les gènes les plus souvent impliqués sont :
- ELN codant l'élastine OMIM 130160
- LIMK1
- GTF21
- STX1A
Diagnostic
Clinique
Le diagnostic du syndrome de Williams est souvent fait cliniquement sur l’association de :
- Comportement caractéristique
- Très bon contact. Personne très gentille, serviable, souriante. Par exemple un scientifique a décrit un enfant avec le SW par ces mots : « … il se comporte avec les gens comme s'il y avait en lui un aimant magnétique social… »
- Les personnes atteintes de ce syndrome sont très sensibles au bruit et la plupart d'entre elles ont l’Oreille absolue. Elles se révèlent douées pour apprendre la musique.
- Cardiopathie congénitale
- Cette pathologie est présente dans 75 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose supravalvulaire de l’aorte.
- Faciès caractéristique
- Habituellement décrit comme le visage d’un elfe le faciès associe grand front, les joues pleines, la grande bouche avec lèvre inférieure éversée, la pointe du nez bulbeuse et l'hypoplasie malaire.
- Retard mental
- L’acquisition verbale bonne, pouvant masquer trompeusement le retard mental, et des fonctions de perception visuelles altérées. Elles sont incapables de reproduire un dessin simple. C’est vers 3 à 6 ans que le diagnostic est parfois porté en raison de l’impossibilité de suivre la scolarité.
- Hypercalcémie
10
_(% de ces ?)_ des enfants présentent une
hypercalcémie néonatale.
Diagnostic
- La recherche de la microdélétion par l’utilisation se fait habituellement par la technique de FISH
- Une autre méthode est la recherche de copie par PCR des trois gènes les plus impliqués dans la région critique soit ELN, LIMK1 et GTF21
- La dernière méthode est la recherche de perte allélique par étude chromosomiques des deux parents.
Description
L’enfant est souvent né avant terme et petit. Il présente souvent des troubles digestifs avec
vomissements, douleurs abdominales responsables de pleurs fréquents pouvent simuler une maladie de Hirschsprung. Il est souvent hypotonique avec une
Hernie ombilicale et a un strabisme. Il acquiert tardivement le langage mais celui-ci est de bonne qualité.
Diagnostic différentiel
Cette maladie doit être distinguée des autres pathologies associant visage caractéristique, cardiopathie congénitale et retard mental :
Diagnostic prénatal
Le diagnostic prénatal est possible par prélèvement de trophoblaste ou d’
Amniocentèse Conseil génétique
Des études récentes montrent que 30 % des parents d’enfants atteints ont une inversion de la zone critique sans que la signification de cette inversion soit claire. La nécessité d’un diagnostic prénatal nécessite une
consultation de génétique, si possible avant la
Grossesse souhaitée.
Voir aussi
- Syndrome Donohue
- William et nous, aux éditions l'école des loisirs. Rodolphe et Maximilien sont en vacances dans leur maison de campagne. Leurs voisins ont changé: Agnès, et ses deux enfants, Simon et Rebecca. Rebecca souffre du syndrôme de Williams, Simon est obnubilé par ses résultats scolaires, pour assurer un avenir à Rebecca. Ceux qui n'ont pas changé, c'est le Mat et ses deux copains, les sales gosses du village.
Sources
- (fr) Orphanet
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 194050 [#]
- (en) Colleen A Morris, Williams Syndrome In GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [#]
- (en) Williams JC, Barratt-Boyes BG, Lowe JB (1961). Supravalvular aortic stenosis. Circulation 24:1311-1318.
- (en) Beuren AJ, Apitz J, Harmjanz D (1962). Supravalvular aortic stenosis in association with mental retardation and a certain facial appearance. Circulation 26:1235-1240.
- (en) Beuren AJ (1972). Supravalvular aortic stenosis: a complex syndrome with and without mental retardation. Birth defects Orig Art Ser VIII 5:45-56.
- (en) Bellugi U, Lichtenberger L, Mills D, Galaburda A, Korenberg JR (1999). Bridging cognition, the brain and molecular genetics: evidence from Williams syndrome. Trends Neurosci 22:197-207.
Associations